GMP的基本要求和實施（shī）規範

一、GMP的實施
1、藥品（pǐn）生產企業必須按照（zhào）國家藥品監督管理部門製定的《藥品生產質量管理規範》（2010年修訂（dìng））組織生（shēng）產。

2、《2010年版GMP附錄》包括：無菌藥品、原料藥、生物（wù）製品、血液製品及中藥製劑等5種（zhǒng）劑型生產中的具體規定，它們具有與GMP有同等效力。
二、基本要求
1、製定生產工藝，係統地（dì）回（huí）顧並證明其可持續穩定地（dì）生產出符合要求的產品。
2、生產工藝及其重大變更均經（jīng）過驗證。
3、配備所需（xū）的資源，至少包（bāo）括：
（1）具有適當的資質（zhì）並經培訓合格（gé）的人員。
（2）足夠的廠房和空間（jiān）。
（3）適用的設備和維修保障。
（4）正確的原輔料、包裝材料和標簽。
（5）經批準的工（gōng）藝規程和操作規程（chéng）。
（6）適當的貯運條（tiáo）件。
4、應當使用準確、易（yì）懂（dǒng）的語言製（zhì）定操作規程。
5、操作（zuò）人員經過培訓，能夠按照操作規程（chéng）正確操作。
6、生產全過程應（yīng）當有記錄，偏差均經過調查並記錄。
7、批記錄和發運記錄應當能夠追溯批（pī）產品的完整曆（lì）史，並妥善保存、便於查閱。
8、降低藥品發（fā）運過程中的質量風險。
9、建立藥品召回係統（tǒng），確（què）保能夠召回任何（hé）一批已（yǐ）發運銷（xiāo）售（shòu）的產品。

10、調查導致藥品投訴和（hé）質量缺陷（xiàn）的（de）原因，並采（cǎi）取措施（shī），防止類似質量缺陷再次發生。
三、質（zhì）量管理
1、企業應當建立符（fú）合藥品質（zhì）量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和（hé）質量可控的所有要求，係統（tǒng）地貫徹到藥品生產、控製及產（chǎn）品放行、貯存、發運的（de）全過程中，確保所（suǒ）生（shēng）產的藥品符合預（yù）定用（yòng）途（tú）和注冊要求。
2、企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商（shāng）、經銷商應當共同參與並承擔各自的責任。
3、企（qǐ）業應當配備足夠（gòu）的、符（fú）合（hé）要求的人員、廠房（fáng）、設施和設備，為實現質量目標提供必要的條件。
4、質量管（guǎn）理包括質量保證、質量控製和質量風險管理
四、機構與人員要求
1、組（zǔ）織機構和人員配備  
（1）企業（yè）應當建立與藥品（pǐn）生（shēng）產相適應（yīng）的管理機構，並有組織機構圖；企（qǐ）業應當設立獨立的質量保證部門和質量（liàng）控製部門；質（zhì）量管理部門應當參（cān）與所有與質量（liàng）有關的活動，負責審核所有（yǒu）有關的（de）文件。
（2）企業應當配備足夠（gòu）數量並具有適當（dāng）資質（含學曆、培訓和實踐經（jīng）驗）的管（guǎn）理和（hé）操作人員，應當明確規定（dìng）每個部門和每個崗位的職責；崗位職責不得遺漏（lòu），交叉的（de）職責應當有明確（què）規定（dìng）；所（suǒ）有人員應當（dāng）明確並理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，並接受必要的培訓，包括上崗前培（péi）訓和繼（jì）續培訓。
2、關鍵人員
應當為企業的全職（zhí）人（rén）員，至少（shǎo）應當包（bāo）括企業負責人、生產管理負責人和質量（liàng）受權人。質量管理負責人和生產管理負責人不得相互兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當製定操作規程（chéng）確保（bǎo）質量受權人獨立履行職責，不（bú）受企業負責人（rén）和其他人（rén）員的幹擾。
3、培訓
企業應當指D部門或專人負責培訓管理工作，應當有經生（shēng）產管（guǎn）理（lǐ）負責人或（huò）質量管理負責人審核（hé）或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應（yīng）當予以保存。與（yǔ）藥品生產、質量有關的所有人員都應當經過培訓（xùn），培訓（xùn）的內容應（yīng）當與崗位的要求相適（shì）應；除進行GMP理（lǐ）論和實踐的培（péi）訓外（wài），還應當有相關法規、相應崗位的職責（zé）、技能的培訓，並定期評估（gū）培訓的實際效果。
4、人員衛（wèi）生
所有（yǒu）人員都（dōu）應當接受衛生要求的培訓，企業應當建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人（rén）員對藥品生（shēng）產造成汙染的風險。
五、廠房與設（shè）施要求
1、廠房的要求
廠房的選址、設計、布（bù）局、建造、改造和維護必（bì）須符合藥品生產要求（qiú），應當能夠最大限度地避免汙染、交叉汙染、混淆和差錯以便於清潔、操作和維護。
2、生產區的要求
（1）為降低汙染和交叉汙染的風險，廠（chǎng）房、生產設施和（hé）設備應（yīng）當根據所藥品的特性（xìng）、工（gōng）藝流程及相應潔（jié）淨（jìng）度（dù）級別要求合理設計、布局和使用，並應綜（zōng）合考慮藥品的特性、工藝和預（yù）定（dìng）用途（tú）等（děng）因素，確定（dìng）廠房、生產設施和設備多產（chǎn）品共用的可行（háng）性，並有相應（yīng）的評估報告。
（2）生產區和貯存區應當有（yǒu）足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝（zhuāng）產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交（jiāo）叉汙染，避免生產或質（zhì）量控製操作發生泄漏或差錯。
（3）潔淨區與非潔淨區之間、不同級別潔淨區之間的（de）壓差應不低於10帕斯卡；必（bì）要時，相同潔淨度級別（bié）的不同（tóng）功能區域（操作間）之間（jiān）也應當保證適當的壓差梯度。
（4）高致敏性藥品（如青黴（méi）素類）或（huò）生物製（zhì）品（如卡介苗或其他（tā）用（yòng）活性微生物（wù）製備而（ér）成的藥品)，必須采（cǎi）用專用和獨立的廠房、生產設施和設備；青黴素（sù）類藥品產塵量大（dà）的操作區域（yù）應當保持相對負壓，排至室外的廢（fèi）氣應當（dāng）經過淨化處理並符合要求，排風口應（yīng）遠離（lí）其他空氣淨化係統的進風口；生產（chǎn）β-內酰胺類藥品、性激素類（lèi）避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣（qì）淨化係統）和設備，並與其他藥品生產區嚴（yán）格分開；生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化（huà）學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣淨化係統）和設（shè）備。
3、倉儲區的要求
倉儲（chǔ）區應當有（yǒu）足夠的空間，確保有（yǒu）序存放待驗、合（hé）格、不（bú）合格、退貨或召回的原輔料（liào）、包（bāo）裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物（wù）料（liào）和產品。
4、質量控（kòng）製區的（de）要求
質（zhì）量控製實驗室通（tōng）常應當與生產區分（fèn）開；生物檢定（dìng）、微生物（wù）和放射性同位素（sù）的實驗室還應當彼此分開；實驗（yàn）室的設計應當確保（bǎo）其適用於預定的用途，並能夠避免混淆（xiáo）和交叉汙染，應當有足夠的（de）區域用於樣（yàng）品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存；實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造（zào）應當符合國家有關規定，並設有（yǒu）獨立的（de）空氣處理設（shè）施以及動物的專用通道。
六、設備要求
1、原則
設備的設計、選型、安（ān）裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產（chǎn）生汙染、交叉汙（wū）染（rǎn）、混淆和差錯的風險（xiǎn），便於操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒或滅菌。
2、校準
按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗（yàn）用衡器、量具、儀表、記錄和控製設備以及儀器進行（háng）校準和檢查，並保存相關記錄。
3、製藥用水
（1）製藥用水應當適合其用途，並符合《中（zhōng）華人民共和國藥典》的質量標準及相關要求。
（2）製藥（yào）用水至少應當采用飲用水（shuǐ）。
（3）純化（huà）水、注（zhù）射用水儲罐和（hé）輸送管道所用材料應當無（wú）毒、耐腐蝕；罐（guàn）的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏（shū）水性除菌濾器；管道的設計（jì）和安裝應當（dāng）避免（miǎn）死角、盲管。
（4）純化（huà）水、注射用水的製（zhì）備、貯存和分（fèn）路應當（dāng）能夠防止微（wēi）生物的滋生。
（5）純化水可采用循環，注（zhù）射用水（shuǐ）可采用70℃以（yǐ）上保溫循環，應當對（duì）製藥用水及原水（shuǐ）的水質進行定期監測，並有相應的記錄。
七、物料與產品的要求
1、藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準，應當盡可能減少（shǎo）物料的微生物汙染程（chéng）度。
2、必（bì）要（yào）時，物料的質量標準中應當包括（kuò）微生物限度、細菌內毒（dú）素或（huò）熱原檢查項目。
3、藥品上直（zhí）接印字所（suǒ）用油墨應當符合食用標（biāo）準要求。
4、進（jìn）口原輔（fǔ）料（liào）應當符合國家相關（guān）的進口管理規定。
5、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規（guī）程，所有到貨物料均應當檢查，以（yǐ）確保與（yǔ）訂單一致，並確認（rèn）供應商已經質（zhì）量管理部門批準。
6、物（wù）料的外包裝應當有標簽，並注明規定的信息（xī）。
八、確認與驗證
1、企業應當確定需要進行（háng）的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控製。確認或驗證的範圍和程度應當經過風險評估來確定企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝（yì）、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢（jiǎn）驗，並保持持續的驗證狀態。
2、確認和驗證不是一次性的行為，首C確認或驗證後，應當根據（jù）產品質量回（huí）顧分析情況進行再確認或再驗證；關鍵的生產（chǎn）工藝和操作規程應當定期進行再驗（yàn）證，確保其能夠達到預期結果。
九、文件管理的規定
1、文件是質量保證係統的基本要素，企業必須有內容正確的書麵質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄（lù）等文件。
2、每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢（jiǎn）驗（yàn）記錄和藥品放行審核（hé）記錄等與本批產（chǎn）品有關的記錄；批記錄應當由質（zhì）量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期後1年。
3、質量標準、工藝規程、操作規（guī）程、穩定（dìng）性考（kǎo）察、確認、驗證（zhèng）、變更等其（qí）他重要文件應當長期保存（cún）。
十、生產管理的要求
1、所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作並（bìng）有相關（guān）記錄，以確保（bǎo）藥品達到規定的質量（liàng）標準，並符合藥品生產許可和注冊（cè）批準的要（yào）求（qiú）。
2、建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性，每批藥品均應當編製唯Y的批號。
3、不得在同一生（shēng）產操作（zuò）間同（tóng）時進行不同（tóng）品（pǐn）種和規格藥（yào）品的（de）生產操作，除非沒有發（fā）生混淆或交叉汙染的可能。
4、在生產的每一階（jiē）段（duàn），應當保護產品和物料免受微（wēi）生物和其他汙染。
5、生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的（de）操作室應當貼簽或以（yǐ）其他方式標明生產中的產品或物料（liào）名稱、規格和批號；如有必要，還應當（dāng）標明生產工序和狀態。
6、每（měi）次生產結束（shù）後應當進行清（qīng）場（chǎng），確保設備（bèi）和工作場所（suǒ）沒有（yǒu）遺留與本次生（shēng）產有關的物料、產品和文（wén）件；下次生產開（kāi）始（shǐ）前，應當對前次清場情況進行確認。
7、應當盡可（kě）能（néng）避免出（chū）現任何（hé）偏離工藝規程或操作規程的偏（piān）差，一旦出現偏差，應當按照偏差處理操作規程執行（háng）。
8、生產（chǎn）過程中應當（dāng）盡可能采取措施，防（fáng）止（zhǐ）汙染和交叉汙染。
十一、設備要求
1、在分隔的（de）區域內生產不同品種的藥品。
2、采用階段性生產（chǎn）方式。
3、設置必要的氣鎖間和排風設備，空氣潔淨度（dù）級別（bié）不（bú）同的區（qū）域應當有壓差控製。
4、應當降低（dī）未經處理或未（wèi）經充分處理的空氣再次進入生產區導致汙染的風險。
5、在易產生交叉汙的生產區內操作人員應當穿戴該區域專用的防護服。
6、采用驗（yàn）證或（huò）已知有效的清潔和去汙操作規程進行設備清潔；必要時，應當對與物（wù）料直接接觸的設備表（biǎo）麵的殘（cán）留物進行檢測。
7、采用密閉係統進行生（shēng）產。
8、幹燥設備的進風應當有空氣過濾（lǜ）器，排（pái）風應當有（yǒu）防止空（kōng）氣倒流裝置。
9、生產和清潔過程中應（yīng）當避免使用易碎、易（yì）脫屑、易發黴器具；使用篩網的（de）應（yīng）當有防止因篩網斷裂而造成汙染的措施。
10、液體製劑的配製、過濾（lǜ）、灌封、滅菌等工（gōng）序應當在規定的時間內完（wán）成。
十二（èr）、質量控製與質（zhì）量保證要求
1、質量控製實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和（hé）生產規模相適應。
2、質（zhì）量管（guǎn）理部門應當建立藥品不良反應報告和監測管理製度，設立專門機（jī）構並（bìng）配備專職人員負責管理；應當主動收集藥（yào）品不良反應，對不良反應應（yīng）詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控製可能（néng）存在的風險，並按照要求向藥品監督管理部（bù）門報告。
3、應當有專人及足夠的輔（fǔ）助人員負責進行質（zhì）量（liàng）投（tóu）訴的（de）調（diào）查和處理，所有投訴、調查的信息應（yīng）當向質量受權人通報；所（suǒ）有投訴都應當登記（jì）與審核，與產品質量缺陷有關的投訴（sù），應當詳細記錄投訴的各（gè）個細節，並進行調查。