探討新修訂藥（yào）品GMP引發的差壓監測變革

為確保藥品生產環境的潔淨度，新修訂藥品GMP關於差壓監測的要求已（yǐ）由靜態指示提（tí）高到動態監（jiān）測。這不（bú）僅意味（wèi）著企業需（xū）要更新差壓指示和報警裝置，也意味著企業要建立新的差壓監測規程。
規則升級：
在新修訂藥品（pǐn）GMP的（de）相關規（guī）定中，涉及到壓差監測的內容包（bāo）括：
《無菌附錄》第三十（shí）四條:應設（shè）送風機組的報警係統。應當在壓差（chà）十（shí）分重要（yào）的相鄰級別區之（zhī）間安（ān）裝（zhuāng）差壓表。差壓數據應（yīng）當定期記錄或（huò）者歸入有關文檔（dàng）中。
《質量係統（tǒng）GMP實施指南》2.5.2潔淨區的（de）監測明確：新修訂（dìng）藥品GMP對警（jǐng）戒和糾偏限度給出了明確（què）的定義。法規標準，糾偏限度，警戒限度的關係是法規標準≥糾（jiū）偏限度＞警戒限度。
《質量係統GMP實施指南》2.5.3條明確：環（huán）境監測的結果應定期（qī）總結（jié）。結果的趨勢（shì）應該被評估，相應的報告應（yīng）該發送給責任相（xiàng）關的管理者。對任何的不良趨勢應該及時報告和采取措施。
《藥品生產質量管理規範（2010年修訂）》正文第二百二十（shí）一條規定：宜采用便於趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據，環境監測數據，製藥用水的微生物監測數據等）。
《空調係統GMP實施指南》3.4.9控製與監測（cè）明確：無菌區內的（de）差壓在（zài）每（měi）班操作過程中應（yīng）定期測（cè）量，指（zhǐ）示（shì），報警和記錄。
《空調係統GMP實施指（zhǐ）南》3.4.11控製與監測明確：建議使用（yòng）超限報警和記錄裝置，以（yǐ）進行持續的潔淨室壓力監測。
《空（kōng）調係（xì）統GMP實施指南》3.5.4控製與監測明確：GMP關鍵房間的參數必須有儀表加以監測和報警。與HVAC控製係統分開，采用（yòng）移動式或其他形式（shì）的儀表來進行監測，記錄或報（bào）警。
《口服固體製（zhì）劑GMP實施指南》7環境監控明確：基於對產品特點以（yǐ）及生產過程風險評估(如產（chǎn）品和工藝是否有利於微（wēi）生（shēng）物的（de）生長等)的結果,確定監控參數及其警戒限/行動（dòng）限和頻次（cì）。
《無菌製劑GMP實施指南（nán）》5.1空調淨化係統明確：對於GMP關（guān）鍵參數，尤其是需要連續監控的參數（差壓（yā），空氣微（wēi）粒數，空氣流速，溫濕度（dù）），應設置警戒（jiè）限度和糾偏限度。建議係統發出的偏差警報應由用戶（hù）確認收到警報後方（fāng）可撤銷。
一般（bān）來說，當監測結果偶爾超出警戒（jiè）限度時，不需要采取糾偏措施。但是當監測結果連續多次超出（chū）警戒限度或監測趨勢顯示（shì）係統狀況有變（biàn）差的傾向時，就需要進行調（diào）查和采取相應的糾偏措施（shī）。當（dāng）監測結果超出糾偏（piān）限度時，則必須立刻（kè）啟動偏差（chà）管理係統或OOS管理（lǐ）係統（tǒng），對係統超標的原（yuán）因進行調查，並根據調查結果製定糾偏措施。所（suǒ）有的受影響（xiǎng）的產（chǎn）品（pǐn）、批次，以及相關的調查和處理措施（shī）都應有文件記錄。
優化方案：
目前（qián），有三種（zhǒng）帶有報警功能的差壓監測方案。
壓差監測方案一：潔淨區房間（jiān）及潔淨空調過濾器使用傳統機械（xiè）式儀表進行現場檢測同時在現場安裝壓差傳感器並將其接入空（kōng）調（diào）自動控製係統作為遠程監控手段，通（tōng）過自動控製軟件（jiàn）實（shí）現壓差實（shí）時記錄，並在現場加裝聲光報警（jǐng）裝置（zhì）起到報警（jǐng）作用。這種方案需要空調操作人員和現場人員同時對壓差進行監測。每年（nián）需（xū）同時對（duì）差壓表及壓差傳感器進行校準。這種方案雖然具有壓差自動記錄和（hé）報警功能，但增加了對空調自動控製係統軟、硬件的改造工作和壓差傳感器、報警器的現場安裝工作（zuò），同時增加了計量人員和檢測人員的工作量。
壓差監測方案二：潔淨（jìng）區房間及潔淨空調過濾器使用傳統機械式儀表進行現場（chǎng）檢測同時在現場安裝壓差（chà）傳感器並將其接入現場數據記（jì）錄儀係統作（zuò）為監控手段，通過現場記錄儀實現壓差實時記錄，並在（zài）現場加裝聲光報警裝置起到報警作用。這種方案每年需同時對差壓表及（jí）壓差傳感器進行校準，雖然具（jù）有壓差自動記錄和報警功能，但需要增加數據記錄儀和壓差傳感器、報警器的現場安裝工作，同時增加了計量人員的（de）工作量。
壓差監測方案三：以帶有壓差（chà）監測（cè）、自動記錄功能和聲光報警功能的一體式數字差壓表取代傳統式機械式差壓表，同時具（jù）有監測、自動記錄、現場（chǎng）報警三項（xiàng）功能。這種方案隻（zhī）需要進行現（xiàn）場電源布線施工即可安裝使用，同時儀表可作為壓（yā）力變送器為需要進行遠（yuǎn）程監控的用戶提供4~20mA信號輸出。這種方案可以zui大限度減少施工量和改造成本，同（tóng）時每年隻需對一體式差壓表進行校驗，減少了計量人員的工作（zuò）量。
進一步分析上述三個（gè）方案，在自控係統中增加報警裝置，違反控製和監測不能二合一的原則，不推薦使用；使用單（dān）獨傳感器和顯示儀表的（de）方法，成本高（gāo）、安裝複雜，且存在和現（xiàn）場機械式差壓表讀數不一致（zhì）的風險。綜合考慮以上多方麵，第三個方案使用帶有報警功能的（de）數字（zì）化差壓表可以較好地滿足新修訂（dìng）藥品GMP對差壓監測的要求。與此（cǐ）同時，帶有報（bào）警功（gōng）能的數字化差壓表與傳統設備比較，價格差異並不大，因此不會（huì）過度增（zēng）加企業GMP改造的成本。