DOP層流傳遞窗及DOP送風口檢測周期

DOP層流傳遞窗（chuāng）及DOP送風口檢測周期：        
在製藥（yào）企業新（xīn）版GMP要求中，對層流傳遞窗以（yǐ）及送風口都有DOP的檢測要求，這（zhè）樣會要求建造（zào）潔（jié）淨室時（shí）采用DOP層流傳遞窗以（yǐ）及DOP將送風口，其主要目的是為了（le）防止（zhǐ）其內部過濾器是（shì）否有泄漏，壓差是否達到要求，以提醒用（yòng）戶更換過濾器（qì）；其原理及常用測試方法如下：
DOP 檢漏法原理：
過（guò）濾器的檢漏（lòu）通（tōng）常采用PAO發生器在濾器上遊發塵，使用光度計（photometer）檢測（cè）濾器上下遊氣溶膠濃（nóng）度來判定濾器是否（fǒu）有泄（xiè）漏。發塵的目的是因過濾器上遊塵粒濃度較低，僅用粒子計數器（qì）在不發塵（chén）的情（qíng）況（kuàng）下檢測，較難發現有泄漏（lòu），需補（bǔ）充發塵才能明顯、容易地發現（xiàn）泄漏。
人工氣溶膠DOP已有近40 年曆史， 一段時間以來，因被懷疑對人有致癌（ái）作（zuò）用，現（xiàn）常（cháng）以DOS亦稱DEHS及PAO等代替，但實驗方法仍稱“DOP法”。大氣塵由於其濃（nóng）度隨地點及時間等變化，有時較大，有時較低，一般不用來作為檢漏用（yòng）。FDA指出在進行（háng）檢漏時，選用的氣溶膠應符合（hé）一（yī）定的理化要求，不應使用會引起微生物汙染、造成微生物滋生的氣溶膠（jiāo）。 
PAO發生器可分為熱發生和冷發生（shēng）兩種，熱發生器是利用蒸發冷凝的原理（lǐ），被霧化的氣（qì）溶膠粒子用加熱器蒸發，並在特定條件（jiàn）下冷凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴後留下0.3um左（zuǒ）右的霧狀DOP進入風（fēng）道，粒徑分布在0.1～0.3um。冷發生器是指利用壓縮空氣在（zài）液體中鼓氣泡，經laskin噴管飛濺產（chǎn）生物態的多分散相DOP氣溶膠，zui大分布粒徑在0.65um左右。在對過濾器進行掃描檢漏時，經常使用冷DOP檢測儀器有兩種，一種是氣溶（róng）膠光度（dù）計，另一種是粒子計數器，過濾器檢漏中常用的檢測儀器是氣溶膠光度（dù）計（以下簡稱光度計），是一種前散射線性光度計，它由真空泵（bèng）、光散射室、光電倍增管、信號處（chù）理轉換器和微處理（lǐ）器等組成。其工作原理是：當氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質散射光線至光電倍增管。在（zài）光電倍增管中，光被轉換成電信號，此信號經放大和數字化後由（yóu）微處理器分析，從而測定（dìng）散射光的強度。通過與參比物質產生的信（xìn）號（hào）的對（duì）比，可以直接測量氣體中顆粒物質的質量濃度，因此其用途十（shí）分廣泛。而粒子計數器，它的測試（shì）值（zhí）反映的是氣流中粒子個數的（de）濃度!粒"並規定粒徑範圍，其靈敏度較高，對（duì）所有塵源氣溶膠適用，選擇餘地較大，但在過濾器檢漏中較少使用，兩（liǎng）種儀器（qì）測試結果難以定量對比。 
檢測方法：
確定過濾器本身及（jí）其安裝是否有明顯的滲漏（lòu），必須在現場對以下幾處進（jìn）行測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾（lǜ）器框（kuàng）架的密封墊和過濾器組支撐框（kuàng）架之（zhī）間；支撐框（kuàng）架和牆壁或（huò）頂棚之間。 
DOP檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶（róng）膠發生器、氣溶膠光度計。 
過濾器檢漏周期：
FDA在無（wú）菌藥品生產指南中建議對於無（wú）菌製劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中（zhōng）建議通常一年一次。ISO14644 對已（yǐ）安裝HEPA的泄漏檢測，建議的zui長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA 安裝或更換後都應進行。當環境（jìng）監測顯示空氣質量惡化、或當產品（pǐn）無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝（zhuāng）試（shì）驗失敗時，都可作為偏差調查的一部分（fèn）進行檢漏（lòu）。需進行檢漏試驗的（de）濾器（qì）還（hái）包括烘幹隧道和（hé）幹（gàn）烤箱（xiāng）所（suǒ）使用的HEPA。