無菌藥品生產的空調淨化係統（tǒng）的探討--典型的HVAC係統

（一）無菌區
無菌區（qū）HVAC係統流程（chéng）見下圖（tú）：

下麵分（fèn）析該係統在實際應用中應注意的問題（tí）。
1、空氣淨化係統
（1）空氣過濾器
①向無（wú）菌區提供的空氣（qì）應通過天花安（ān）裝式末端HEPA過（guò）濾器。這些末端HEPA過濾器構成無菌邊（biān）界的組成部分，並保護潔淨（jìng）室不受（shòu）到（dào）外部汙染。不建議在送風（fēng）管道中（zhōng）隻使用箱式安（ān）裝的HEPA過濾器。建議為過濾器完好性試驗采（cǎi）用測試端口，由此在HEPA擴散器非無菌上遊側導入PAO測試（shì）物質（zhì），並進行監測。
②通過天花安裝式末端HEPA過濾器供給的（de）空氣應在地板高程處（chù）通過多個回風管道回風。空氣處（chù）理機組內的回風空氣應通過折疊過濾器和袋（dài）式過濾器進行過濾，以（yǐ）延長HEPA過濾（lǜ）器的使用壽命。不建議將再循環式HEPA/風（fēng）機安裝在天花板下（xià）方作為末（mò）端HEPA設（shè）備，原因是它們需要在無菌區內進行維修。
③空氣處理機（jī）組中的過（guò）濾器采用折疊過濾（lǜ）器保護袋式過濾器（qì），可（kě）延長末端HEPA過濾器的使用壽命。如果末端（duān）過濾器在風機之後，而且（qiě）冷凝排水水封有足夠的（de）高度，那麽也可（kě）采用負壓式的空氣處理機組（zǔ）。
④單（dān）向氣流（liú）在產品與無菌區內（nèi）設備和人員產生的微小物和（hé）微粒汙染之間（jiān）起到屏障的作用。如果組（zǔ）件和設備沒有受到單向氣流的保護，則末端HEPA過濾器應設置（zhì）在產品暴露（lù）區的正上方。
（2）局部空氣淨化
①如果為保持（chí）潔淨室條件而設置的中央空調（diào）係統的風量不足以提供充足的自淨換氣，或者不足以保護產（chǎn）品、組件（jiàn）和設備，則可以采用輔助HEPA過（guò）濾空氣再循環係統。可以將經過冷卻的空氣再循環分配（pèi）到AHU或UFH中，以保持潔淨室的溫度。應考慮由局部再循環係統的風機電機產生的（de）熱量，否則會在無（wú）菌區內產生嚴重的溫度（dù）梯度和過熱現象。若風（fēng）機過濾器機組的回風（fēng）口在低位處，則（zé）產生的氣流可加強保護功能或加速自（zì）淨。
②在UFH的工作場所內的氣流形式應統一，以確保渦流（liú）最小化。周圍背景空（kōng）氣不能沿著單向氣流的屏（píng）障吸入工作區域。單向流區域內應（yīng）提供ISO 5 級空氣，速度0.45m/s±20%。測量位置恰好在過濾器正麵的下方15～30cm處。還（hái）應測（cè）量工作高度處的速度，但如果遠離過濾器正麵，則測量值可能接近零。在UFH的（de）鑒定（dìng）過程中，應利用氣流流型確定最適宜（yí）的過濾器正麵（miàn）速度。應對UFH的工作性能進行監測，並發出警報。
（3）空氣淨化係統運（yùn）行
①建議為無菌區（qū）設置專用的空氣處理係統，並保持全天候運轉，以維持壓力控製。
②潔淨區的HVAC係統必須一天24h、1周7天連（lián）續運轉。當係統關（guān）閉或發（fā）生故障時，必須與QA部門一（yī）起製定使潔淨室恢複正常工作條件的方案。這並（bìng）不排除係統空閑時降低送（sòng）風量的可能性。
2、輔助係統
①可（kě）通過對空氣進行冷（lěng）卻或加濕來控製房間相對濕度。除濕係統通常用於露點低於5℃的狀態。
②對於低濕度的潔淨室控製，應考慮使用除濕處（chù）理。由於大多數產品都是液體（tǐ），因（yīn）此，一般情況（kuàng）下不要求低濕（shī）度和除濕。
③潔淨室的溫度應采用恒定送風量通過冷卻/除（chú）濕盤管的方式來控製。
3、風管係統（tǒng）
（1）材質
風管係統應采用鍍（dù）鋅鋼板製作，但暴露於生產區或有濕氣的（de）情形除外，在這種情況下，至少應采用304SS不鏽鋼，且帶易清潔塗層。應考慮在潔淨室內使用清（qīng）潔劑。
（2）排風
①由（yóu）於軋蓋操作會有金屬微粒產生（shēng），從而使（shǐ）操作（zuò）環境（jìng）的粒子（zǐ）水平上升，因此軋蓋時（shí）應設置排風，並且排風點盡量靠近軋蓋機，以最大限度減少軋蓋（gài）區域（yù）的微粒數。
②由（yóu）於無（wú）菌區的送風（fēng）量較大，室外新風可先預處理，並經中央空氣處理機組分配（pèi）至（zhì）所需區域。
③封（fēng）閉式（shì）清洗設備（bèi）可能不需要房間排風。但如果房（fáng）間內設有可開關的排風機，則必須對潔淨室的壓力進行控製。
（3）風量
①由於A 級（ISO 5級）潔淨室需要大量經過處理的風量才能達到單向流狀況，因此A 級（ISO 5級）潔（jié）淨室的（de）空（kōng）氣一般采用再循環（huán）的方式。
②如果工（gōng）藝排風量會發生變化、門頻繁開啟或門封的完好性隨時間發生變（biàn）化，則應考慮（lǜ）自動壓力（lì）控製，從而將空間保持在規定的壓力限值範圍內。
③各區域的送回風管道上均應有風門，以確保正確的風量平衡。無菌室的（de）布局應規定需要保持的壓力關（guān）係。有（yǒu）暴露產（chǎn）品的潔淨室大多數保持正壓；而通向（xiàng）這個潔淨（jìng）室的前室依次保留越來越低的正壓（yā），直到非受控空間的零基準水（shuǐ）平（píng）。
④回（huí）風管道設置調節閥（fá），以保持（chí）潔淨室的壓力，同時送風管道（dào）上設置定風量控製器能夠幫助保持流向潔淨室的風量恒（héng）定。
（4）風口的（de）位置
無菌區內的回（huí）風口的位置應靠近地板，最好沿著潔（jié）淨室的長邊尺寸方（fāng）向兩麵牆上（shàng），以確保氣流的（de）均勻性。回風口的數目（mù）越（yuè）多越好。設備和（hé）器具不得阻擋回風口。
4、控製與監控
（1）控製
①軋蓋區應設置A 級氣流保護。
②在不同分級區域之間采用壓差控製和（hé）設置氣鎖的方法（fǎ）來最大限度減少來自非控製區域的汙染（rǎn）滲入。
③為了最大限度減少來（lái）自受控空間以外的汙染（rǎn）物的滲入，需要確保空氣壓差。無菌區（qū）應采用正壓設計，所有的門對受控區以外潔淨度低的相鄰（lín）區域保持關閉狀態。隔離衣穿著區（qū）作（zuò）為氣鎖室，通過送回風進行處理，相對於受控無（wú）菌（jun1）區保（bǎo）持負壓，相對於（yú）外部和非受控區保持正壓。壓（yā）差通過氣鎖室進行測量。
④如果強效產品采用開放式罐裝工藝，而且空氣中可能存在產品的懸浮粒（lì）子，那麽可采用正壓氣鎖室達到阻隔目的。達到填（tián）充潔淨室空氣等級的高（gāo）壓阻隔氣鎖室的壓力可以高於無菌填充室。應確定各潔淨室壓（yā）力水平的控製範圍，以使（shǐ）壓力在該範圍內浮動，並（bìng）持續到達規定的壓差。
（2）監控
①建議使用（yòng）超限（xiàn）報警和記錄裝置，以進（jìn）行持續的（de）潔淨室壓（yā）力監測。如果潔淨室有嚴格（gé）的環（huán）境參數要求，或者產品暴露於環（huán）境條件下，則（zé）有可能需要持續監測。
②應在受控空間以外的公用（yòng）控製盤內安裝手動/遙控儀表和控製裝置或自動控製裝置。可以配（pèi）備一個音響（xiǎng）報警器，以指示潔淨室壓力控製（zhì）的缺失。這個報（bào）警器可以帶手動複位裝置重置型，並配（pèi）有硬拷貝輸（shū）出（chū）裝置，以指示超範圍報警。
5、其它
在清潔（jié）消（xiāo）毒之（zhī）後，可能需（xū）要HVAC係統快速恢複潔淨室的條件。化學消毒劑及消毒的頻率和持續時間可能（néng）對HVAC係統的材（cái）料有影響。
（二）無菌粉體強效化合物
無菌粉體強效化合物的HVAC係統流程見下（xià）圖：

該係（xì）統在實（shí）際應用中應注意（yì）以下問（wèn）題：
①應（yīng）將工藝操作過程（chéng）局限在隔（gé）離裝置（zhì）內，並為隔離裝置提供專用的（de）HVAC係統。
②如果工藝操作致（zhì）使物料泄漏（lòu）到潔淨室內，則應（yīng）通過全（quán）新風空調係統來保護HVAC係統和係統的其它潔（jié）淨室不應受到有害化合物的汙染。
③排風或回（huí）風管可以通過安裝HEPA過濾器以保持清潔，並應采用預過濾（lǜ）器作保護。這些過濾器應位於潔淨室內（nèi），確保穿著隔離衣、使用保護裝備的人員可對它們進行維修。由於回風口過濾器阻力的變化，可能需要頻繁更換過濾（lǜ）器或采用動態的房間的壓力控製。
④如果回風口過濾器的（de）位置遠離開放式工藝操作潔淨室，則應（yīng）將它們裝在一個防護水平較高（gāo）的袋進-袋（dài）出式過濾器箱體內，並（bìng）進行相應的標識。這些過（guò）濾器含有潛在危害的化合物，當風機故障時要使微粒盡可能少的回（huí）至係統。
⑤無菌衣穿著區應有HEPA過濾空氣的送風，確保相對於受控無菌區保持負壓，相對於非受控空間保持（chí）正（zhèng）壓（yā）。更衣區應通過一個（gè）高壓的B 級氣鎖室與（yǔ）B 級無菌灌裝（zhuāng）間隔開。
⑥脫無菌衣區應通過一（yī）個低壓（yā）氣鎖室與無菌灌裝間隔（gé）開。脫無（wú）菌衣區（qū）相對於（yú）非受控側的相鄰空間應保持負壓。
⑦進入無菌灌裝（zhuāng）間（jiān）的物料應通過一個經HEPA過濾的高壓通道、高壓（yā）箱或消毒器進行傳遞。離開無菌填充潔淨室的受汙染物料應通過一個低壓通道或低（dī）壓箱進行傳遞。
⑧如果無菌產品是粉狀的，可能需要極低的相對濕度。此時AHU係統的漏風率必（bì）須非常低，以使空氣經過除濕步驟後，保持極低的濕度。對此應優先選用正壓式AHU係統。