藥廠車（chē）間（jiān）平麵布局的討論

（二）不同（tóng）潔淨區域的隔離
潔淨分區是平（píng）麵規劃上防（fáng）止汙染和交叉汙染的有（yǒu）效措施之一，不（bú）同潔淨區（qū）域（yù）的隔離也是一（yī）種有（yǒu）效措施，特別是防止由空氣流動引起的汙染和交叉汙（wū）染的有效措施。
根據空氣潔淨技術原理，隔（gé）離可以分為以下三類：
物理隔離：利用平麵規劃時設置的抗滲性（xìng）屏障，對可能引起汙染和交又汙染的（de）空氣流動進行物理阻隔。物理隔離適用於塵源無法實現局部排塵的場合，例如，塵源設備形（xíng）狀特殊，排塵吸氣罩無法安裝（zhuāng），隻能在較大範圍內進行物理隔離。
靜態隔離：即壓差隔離。在平麵規劃時，把需正壓（yā）或負壓大的房間設在盡頭成中（zhōng）心。
動（dòng）態隔離：即流動氣流隔離。在平麵規劃時，在有常開洞口的（de）區城考（kǎo）慮動態（tài）隔離。
1、靜態隔離
通過在兩個相鄰區城之間建立壓（yā）差，可防止空氣由於某種原因的帶動而通過區（qū）城間的縫隙或開門（mén）瞬（shùn）間，由低壓一側進入高壓一側而造成汙染。潔（jié）淨室的靜壓差實質上是在該室門窗關閉條件（jiàn）下，定量（liàng）空氣通過門窗等縫隙向外(內)滲透的阻力（lì）。縫隙越小，滲過定量空氣需要的（de）壓差Δp越大，此時通過縫隙的速度（dù）也越大。如通過某小縫障時在5Pa壓差下的滲透量和某大縫隙在1Pa壓差下的滲透量（liàng）若相同（tóng），則通過小縫隙的速度將要（yào）打2.23倍。反過來（lái）說，縫隙越小，在（zài）定壓差（chà）下，空氣通過縫隙的流量越小。可見在Δp=5Pa時，縫隙的滲透（tòu）速度可達2.37m/s，則另一麵的空氣要滲過縫隙，必須有大（dà）於2.37m/s的速度，這是很難遇到的。
2、動態隔離
對（duì）於一個常開的洞口來說，要靠壓差來抵擋洞（dòng）口另一側的汙染（rǎn）是不現實的。例如，一個0.2m*0.2m的洞口（kǒu），當其兩側房間維持5Pa壓差時，通過（guò）該洞口從一邊流向另一邊的空（kōng）氣量將達到146m3/h，對於不是很大的房間來說，補充（chōng）這樣多的新（xīn）風是很困難的。然而有時平麵規劃中必須在相鄰區域間開這樣的洞口，為了解決（jué）洞口的汙染問題，德國最早提出的用流動空（kōng）氣抵抗（kàng）汙染的概念，此方法也被國際標準ISO明確用於隔離汙染，其主要（yào）特點是讓通過孔（kǒng）洞的氣流（liú）速度大於0.2m/s。值得（dé）注意的是，這一速（sù）度不（bú）適用於開門這種孔洞較大的情況。之所以采用0.2m/s的氣流速度是因為除非直接向洞口吹風，正常情況下洞口外側的氣流流動速度一般小於0.2m/s，不容（róng）易穿過有速度（dù）大於0.2m/s的外流氣流的洞口進人洞口內側。假定此（cǐ）洞口的大小仍為（wéi）0.2m*0.2m，則保持0.2m/s的外（wài）流氣流速度時，兩側隻需約（yuē）0.04Pa的壓差。如果在防止來自洞口（kǒu）外的汙染的（de）同時還要防止來自（zì）於另外相鄰區域（yù）的縫隙的汙（wū）染，則上述這點正壓差是微不足道的（de），要對洞口采取其它措施了。
3、生物隔離
生物隔離是為了防止生物醫藥產品之（zhī）間，特別是那些采用存活生物的製造過程產生交叉汙染，而采用專用設施、設備和封閉係統。生物隔（gé）離一般分為兩次隔離（lí）。一次隔離設施是安全設備(生物（wù）安全櫃)、 密閉容器（qì）、封閉式生產係統和其（qí）他工程控製裝置，這種（zhǒng）設計在zui大程度上（shàng）控製汙染源，是源頭隔離的（de）一（yī）種（zhǒng）方法。二次隔離是采用輔助設備或係統（tǒng）防止汙染（rǎn）源向房間環境擴散，保護了外部環境，常采用負壓的方法，使鄰近車間的氣流反向流（liú）進隔離區，從而有效地防止生物源外流（liú）。要特別注意的是負壓的（de）係統方式與除（chú）懸浮微粒的靜態（tài）隔離方式壓差是相反的（de）。
三、潔淨車間的布置
藥物製劑車間多采（cǎi）用集中布置，車間的平麵形狀以長方形居多，常用的（de）寬度為12m、15m、18m，高度（dù）主要決定（dìng）於工藝、安裝和維修要求，同時也要考慮通風、采光和安全要求。車間可以建成大框架、大麵積、大塊玻璃為（wéi）固定窗的無開啟（qǐ）窗的廠房，有利於生產時按（àn）區域概念靈活分隔房間，也便於以（yǐ）後工（gōng）藝變更、更新設備或進一步（bù）擴大產量。
（一）車間布置的內容
藥廠生產車間一般由以下（xià）幾部分組（zǔ）成，根據其作用不（bú）同可分為：
①生產設施(各工序操作（zuò）間、控製室及原材料、輔料、包裝材料、成（chéng）品等（děng）存放室)。
②生產輔助（zhù）設施（shī）(除塵室（shì）、通風室、動力（lì）房、配電房（fáng）、機修房、化驗室、空調室等)。
③生活、行政設施(車間（jiān）辦公室、會（huì）議室、更衣室、衛生間等)。
④其它特殊用房(工（gōng）具及工作服洗滌、幹燥、存放室，氣閘（zhá）室、空氣吹淋室等)。生產車（chē）間布置就是把上（shàng）述各設（shè）施、車間各工段、車間內（nèi）各設備進行合理布置，使施（shī）工安裝（zhuāng）、設備維護（hù）和檢修方便，降低基建時工程造價，避免人（rén）流和物流紊亂等問題，車間建成後保證生產正常進行。
（二）生產潔淨區布置的方式
生產潔（jié）淨區一（yī）般由（yóu）潔淨區、準潔淨（jìng）區、輔助區三部分組成。潔淨（jìng）區由（yóu）潔淨室和潔淨室內走廊組成，有潔（jié）淨度級別的要求；準潔淨區包括人身淨化區、物料淨化區和潔淨（jìng）外走廊三部分，有的要求達到一定的（de）潔淨度，有的（de）隻要求有潔淨送風；輔助區包括淨化空調（diào）機房、技術夾層、純水站（zhàn）、氣體淨化站及（jí）其他輔助設施，這部分沒有潔淨要求，隻要求清潔。生產潔（jié）淨區的平麵布置可（kě）以有以下幾種方式：
①外廊環（huán）繞式：走廊（láng）在（zài）外圍潔淨室環繞，稱為外廊，外廊可以有窗和無窗，兼作參觀和放（fàng）置一些設備用，外窗必（bì）須是（shì）雙層密封窗。
②內廊式：與外廊環（huán）繞式（shì）相反，潔淨室（shì）設在外圍，而走廊設在內部，這種走廊的潔淨度級別一般都較高，有時甚至達到潔淨（jìng）室（shì）的級別。
③兩端式：潔淨區設在一邊，另一邊設（shè）準潔（jié）淨區和輔助用房。
④核心式：以潔淨區為核心，上下左（zuǒ）右被各種輔助用房（fáng）和隱（yǐn）蔽管道的空間包圍起來，這樣不僅可（kě）以（yǐ）避開室外氣候對潔淨區的影響，同時節約了用地，縮（suō）短了管（guǎn）線，減少了冷熱能耗，是一（yī）種節能的布置方式。
（三）潔淨車間布置原則
藥品生（shēng）產車間的布置應符合以下（xià）原則：按工藝流程合理平麵布置；嚴格劃（huá）分潔淨區城；防止汙染和交叉（chā）汙染；方便生產操作。生產區應有（yǒu）足夠的區（qū）域合理安放設備和物料，防止（zhǐ）汙染和（hé）混（hún）淆，還應考慮原輔（fǔ）料、半成品（pǐn）儲存麵（miàn）積，設備清洗的麵積，清潔工器具的麵積等。
布置生產車間時應滿足以下基（jī）本要求：
（1）生產操作間要按工（gōng）藝流程（chéng）布（bù）置，減少生產（chǎn）流程的迂（yū）回或往返。下圖為某口服液生產車間的平麵布置（zhì）圖，由於是按工（gōng）藝流程進行的分區，因此布置合理緊湊、流暢。

（2）稱量室（shì）宜靠近原輔料存放室或原輔料庫，其潔淨級別與（yǔ）配料室相同。原輔料、半成品存（cún）放室與生產區的距離要近，避免途中汙染。（3）操作（zuò）間內設置必要的（de）工藝設（shè）備（bèi）及放置與生產（chǎn）有關的物品。操作區、儲存（cún）區不得用作非區域內工（gōng）作人員的通（tōng）道。布置上要（yào）避免無關人員或物流通過生產區域。
（4）人員和物料的出入口應分別設置，原輔（fǔ）料和成品的出入口也應分開，防止原材料、中間體和半成品間的交叉汙染。極易造成汙染的物料和廢棄（qì）物可設置專用出入口（kǒu）。
（5）空氣潔淨度高的房間或區域宜（yí）布置在人員最少到達的地方，並宜靠近空調機房。不同潔淨級別的房間或區域宜（yí）按空氣潔淨度的高低由裏（lǐ）向外（wài）布置；潔淨度相同的房間或區域的布置（zhì）則宜相對集中。潔淨度（dù）不同的房間（jiān）之間相互聯係時，要有防止交叉汙染（rǎn）的措施。如氣閘室（shì）、空氣吹淋室、緩衝間或傳遞窗(櫃)等。
（6）人（rén）員和物（wù）料進入潔（jié）淨廠房要有各自的淨化用室和設施，淨化用室的設置要求與生產（chǎn）區的潔淨（jìng）級別相適（shì）應，人員（yuán）和物料使用的電梯宜分開。電梯不應設（shè）在潔淨區內，如需設置應在（zài）電梯前設氣閘室或其它（tā）確保潔淨區空（kōng）氣潔淨度等級的措施。
（7）對D級的生（shēng）產區可將設備及容（róng）器具（jù）清洗室布置在（zài）本區域內；對*與B級生（shēng）產區宜設在本區（qū）域外，其（qí）潔淨（jìng）級別可低於生產區（qū）一個級別。
（8）潔淨（jìng）工作服（fú）的洗滌與幹燥室可設在低於生產區一個潔淨級別的區域。無菌服裝的整理與滅菌（jun1）室須設在與生產區潔淨級別相同的區域。
（9）工具洗滌及存放室、維修保養（yǎng）室宜設在潔（jié）淨區外。盥洗室應在生產區外間，衛生間及浴（yù）室可設在更衣區。
（10）宜盡量減少潔淨區域的麵（miàn）積，潔淨室內隻應放置必要的工藝設備和設施，室內工作人數應控製在zui低限度。同時，還應考慮到使原材料、半成品和成品存（cún）放區麵（miàn）積與生（shēng）產規模相適應。
最（zuì）終滅菌大容量注射劑（jì）生產平麵布置示意圖：（參考）

非最終（zhōng）滅菌無菌凍幹粉注（zhù）射（shè）劑生產平麵布置示意圖：（參考）

四、潔淨車間環境參數及控製
根據GMP要求（qiú），為保證藥品（pǐn）有潔淨的生產環境，在廠房（fáng）設施的（de）性能確認中，應對潔淨區的懸浮粒子數、沉降菌數進行（háng）確認，同時應對潔淨區的（de）換氣次數、風速、溫（wēn）度和濕度、壓（yā）力差、照度、新鮮空氣量（liàng）等作出必要的規定。
1、斷（duàn）麵風速
對（duì）於*區斷麵風（fēng）速的要求為0.36～0.54m/s，一般情況下，盡可能在B級或C級（jí）環境內，用局部層流方式達到*要求。
2、換氣次數
我國《藥品生產質量（liàng）管理規範》推薦，在一般情況下要求的換氣次數根據潔淨度的要求不同分別為：潔淨度B級的換（huàn）氣次數40～60次/h，潔淨度C級的換氣次數20～40次/h，潔淨度D級的換氣次數6～20次/h，並指出（chū）換氣次數應根據熱平衡和風量平（píng）衡計算加（jiā）以驗證。
3、溫（wēn）度和（hé）相對（duì）濕度
潔（jié）淨室（shì）(區)的溫度和相對濕（shī）度應與（yǔ）藥（yào）品（pǐn）生產工藝要求相適（shì）應。當藥品生產無特殊要求時，*、B級的（de）潔淨室(區)一（yī）般（bān）控製溫度為20～24℃，相對濕度為45%～60%；C級、D級潔淨室(區)一般控（kòng）製溫度為18～26℃，相對濕度控製為45%～65%。當工藝和產品有（yǒu）特殊要求時，應按這些要求（qiú）確定溫度和相對濕（shī）度。
4、壓力差
潔淨室(區)的窗戶、天棚及進入室（shì）內（nèi）的（de）管（guǎn）道、風口、燈具與牆壁或天棚的連接部位均應（yīng）密封。GMP要求（qiú）在潔淨室與鄰近潔淨度較（jiào）低的空間之間保持一個可測量的壓差(DP)，中國不同空氣級別之間的DP值規定為不小於（yú）10Pa，FDA建議值（zhí）為10～15Pa。在工藝（yì）過程產（chǎn）生大量粉塵、有害物質、易燃和易爆（bào）物質的工序，生產強過敏性藥物等，其操作室應與相鄰房間或區域保持相對負壓。
5、照度
潔淨室(區)應根據生產要求提供足夠的（de）照明。主要工作室的照度宜為300lx；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員淨化和物料淨化用室可低於3001x，但不能低於1501x；對照度（dù）有特殊要求的生產部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。
6、新鮮空氣量
潔淨室內應保持每人每小時的新鮮空氣量不少於40m3。新鮮空氣量應為（wéi）單向流潔淨室總送風量的2%～4%；非單（dān）向流潔淨室（shì）應為總送風量的10%～30%，補償室內（nèi）排風和保持室內正壓值所需的新鮮空氣量。
五（wǔ）、潔淨廠房的清潔和（hé）消毒
製（zhì）藥企業潔淨廠房內表麵必要時可采（cǎi）用化學、物理或其它的（de）方式進行定期的清潔和消（xiāo）毒，殺滅病原微生物（wù），使微（wēi）生物總量控製在潔淨環境日常監測的範圍內，以防止微（wēi）生（shēng）物對生產車間環境（jìng）可能的影響及汙染。
潔淨環境常用（yòng）的消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸（zhēng）、雙（shuāng）氧（yǎng）水熏蒸和其它消毒劑（jì）熏蒸等。每一種滅菌方式都有其特定的適用範圍，滅菌工藝必須與（yǔ）注冊批準的要求相一致，且應當經過驗證。生產中應該根據具（jù）體情況選擇*的消毒（dú）方式以保證潔淨環境（jìng）達到規定的要求。
1、清潔劑和消毒劑的要求
清潔劑應（yīng）具有高效、環保、無（wú）殘留（liú）、水溶性強、濃度明確（què）或配製簡便等（děng）特性（xìng）。供應商應具備專（zhuān）業資質。每個最小包裝單位上均有標識清晰的生（shēng）產日（rì）期和有效期。使用符合（hé）衛生部頒布的《消毒管理辦法》要求的消毒（dú）劑，每（měi）月輪換交替使用，以防止微生物產生耐受性。
2、清潔標準
通過清潔的潔淨（jìng）廠（chǎng）房要求所有（yǒu）清潔項（xiàng）目達到無塵、無痕、無脫（tuō）落物、整潔。
無塵（chén）：指牆麵、地麵、設施的表麵無灰塵，粉塵。
無（wú）痕：指地麵、牆麵、設施無施工遭留痕跡，地麵（miàn）無行（háng）車痕跡。
無脫落物：指無纖維、牆皮等脫落物。
整潔：指清潔過程有條不紊，清（qīng）潔現場（chǎng）、使用的（de）工器（qì）具自（zì）身潔淨，擺放齊（qí）整。
3、清潔/消毒操作（zuò）
①製定標準操作程序規定消毒劑的配製（zhì）方法，消毒劑應現配現用。
②針對不同的消毒對象製定適宜的清潔/清毒方法和頻次。清潔（jié）消毒對象包括牆麵（miàn）、地麵、設（shè）備、地漏、洗手池、空調風口等。
③潔淨區域內，在清潔完一個生產房間後，使用過的（de）拖把、洗滌車（chē）等（děng）清潔工具需要清洗後才能進行下一個生產房間的清潔。
④清潔/消毒工作結束後應及時進行記（jì）錄（lù）。
⑤通過季度和年度環境監測報告的數據分析，評估清潔/消毒方法的（de）有效性。