歐盟GMP文件中對潔淨室汙染控製（zhì）的要求

歐盟（méng）GMP文件中附錄1“無菌藥（yào）品的生產”中有以（yǐ）下相（xiàng）關內容：
原則（zé）：為降低微生（shēng）物、微（wēi）粒和熱原汙染的風（fēng）險，無菌藥品（pǐn）的生產應有各種特殊要求。這在很大（dà）程度上取決於生產人員的技能、所（suǒ）接受的培訓及其工作態度。質量保證極為重要，無菌（jun1）藥品的生產必須（xū）嚴格按照精心（xīn）製（zhì）訂並經驗驗證的方法及規程進行。產品的無菌或其（qí）它質量特性決不能僅依（yī）賴於任何形式的終操作或成品檢驗。
總則：
1、無菌（jun1）藥品的生產必須在潔淨區內進行。人員/設備以及物料必須通過緩衝進入潔淨區。潔淨區應當保持適當的潔淨（jìng）度，潔淨區的送風須經具有一定過濾效率過濾器的過濾。
2、原料配製、產品加工和灌裝等不（bú）同操作必須在潔淨區內彼此分開的單獨區域內進行。生（shēng）產工藝可分為（wéi）兩類（lèi）：一類是終滅菌（jun1）工藝，二類是部分或全部工序為無（wú）菌操作的工藝。
3、應按所需環境的特點確定無菌產品的潔淨級（jí）別。每（měi）一步生產操作都應達到適當的（de）動態潔淨度，以盡可能降低產品被微粒或微生物所汙染。潔淨（jìng）區的設計必須符合相應的“靜態（tài）”標準，以達到“動態”的潔淨要求（qiú）。“靜（jìng）態”是指安裝（zhuāng）已經完成並（bìng）已運行，但沒有操作人（rén）員在（zài）場的狀態。“動態”是指生產設施按預定的工藝模式運行並有規定數量的操作（zuò）人員進行（háng）現場操作的狀態（tài）。應確定每（měi）一潔淨室或每組潔（jié）淨間的“動態”及“靜態”標準。

4、為了控製不同（tóng）潔淨區微粒的潔淨度，應當對微粒進行動態監測。
5、為了控（kòng）製無菌操作區的微生（shēng）物狀況，應（yīng）對（duì）微生（shēng）物進行動態監測，監測方法有（yǒu）沉降碟法定量空氣采樣法和表麵取樣法等。動（dòng）態取樣須避免對潔淨區造成不良影響。在成品批（pī）檔案審核，應同時（shí）考慮環境監測的結果，決定是否（fǒu）放行。表麵和操作人員的（de）監測（cè），應在關鍵操作完成後進行。
除在生產過程中需進行微生物（wù）監控（kòng）外，係統驗證、清潔和消毒等操作後，也應進行（háng）微生物監（jiān）控。
潔淨區（qū）微生物監控的動態參考標準如下：
6、應當對微粒和微生（shēng）物監（jiān）控製定適當的警戒和糾（jiū）偏標準。操作規程中應詳（xiáng）細說明結果超標時應采取的糾偏措施。
7、采用隔離操作技術能大限（xiàn）度降低操作人員的影響，並大大降低無菌生產（chǎn）中環境（jìng）對產品微生物（wù）汙染的風險。隔離操作器和傳遞裝置的（de）設計有多種形式。隔離操作器及其所處（chù）環境的設計，應能保證相應區域空氣的質量達到設定標準。隔離操作器所采用的材料在某種（zhǒng）程度上易被穿刺或易產生滲漏。傳輸裝置可設計（jì）成單門的、雙門的，甚至可以是同滅菌設備相連的全密封（fēng）係（xì）統。將物品放入隔離操作器或從中（zhōng）取出容易產（chǎn）生汙染。盡管認為這類隔離操作（zuò）器的工作區內不（bú）一定要有層流，然而，高汙染風險操（cāo）作一（yī）般在隔離器中完成。隔離操作（zuò）器所處環（huán）境的級別取決於它們的設計及其應用。無菌操作的隔離操作器所處環境的級別至少應為D級。
8、隔離操作器隻有經過（guò）適當的驗（yàn）證後方可投入使用。驗證時應當考慮到隔離技術的所有關（guān）鍵性因素。
9、隔離操作器（qì）和隔離用袖管/手（shǒu）套（tào）係統應（yīng）進行常規監測，這包（bāo）括經常進行必要的檢漏試驗（yàn）。
10、吹氣/灌裝/密（mì）封係統是一套機（jī）械設備，連（lián）續操作，從一個（gè）熱塑性顆粒吹製成容器至灌裝和密封，整個過程由一台全自動機器完成。用於無菌生（shēng）產（chǎn）的吹灌/封設備本身裝有*空氣風淋裝置，在操作人（rén）員按A/B級區要求著裝的條件下，該設備可以安裝在潔淨度至少為C級的環境中（zhōng）。在靜態條件下，此環境（jìng）微粒和微（wēi）生物均應達到標準，在動態條件（jiàn）下，此環境的微生物應達到標準。用於生產終（zhōng）滅菌產品的吹/灌/封設備至少應（yīng）安裝在（zài）D級環境中。因此項技術有其特殊性，應（yīng）特別（bié）注意以下（xià）幾方麵：設備設計及設備的驗證、在線清洗和在線滅菌的驗證及結（jié）果的重（chóng）現（xiàn）性、設（shè）備所處的潔區環境（jìng）、操作人員的培訓和著裝以及設備關（guān）鍵區域內的操作，包括灌裝開始前設備的無菌裝配。
11、原（yuán）料和大多數產品的準（zhǔn）備/配置至（zhì）少應在（zài）D級區進行，以（yǐ）降低微粒和微生物汙染的（de）風險，並與過濾及滅菌操作的要求相適應。微生（shēng）物汙染（rǎn）風險比較高時，配置必須在C級環境中進行。終滅（miè）菌產品的灌裝應至少在C級區進行。當環境對產品汙染的風險比較大時，必須在C級區內局部*條件（jiàn）下（xià）灌封。
12、清洗後的物料應當至少在（zài）D級區處理。除在配製後須滅（miè）菌或除菌過濾的產品外（wài），無菌原料、物料的處理應（yīng）在B級區內局（jú）部*的條件下進行。在生產加工過（guò）程中須（xū）無菌過濾的（de）藥液（yè）必（bì）須在C級（jí）區內配製；配製後不作除菌過濾的產品，藥液的配製應在B級（jí）區內局（jú）部*的（de）條件下進行。無菌製備的產品，其處理和（hé）灌裝必須在B級區內局部*的條件下進行。部分密封（fēng）的容器有二（èr）種傳遞方式：在*壓塞之前（qián）必須在B級區內局部*條件下進行；或將（jiāng）其裝入密封的傳（chuán）送車內在B級環境（jìng）中（zhōng）傳遞。