GMP檢查工作指引--藥品生產環節

一、總  則
（一）主要法律（lǜ）依據
1．《中華人民共和國藥品管理法》
2．《中華人民共和國藥品管理法實施條例》
3．《關於加強（qiáng）食（shí）品等產品安全監督（dū）管（guǎn）理的特別規（guī）定》
4．《藥品生產監督管（guǎn）理辦法》
5．《藥品生（shēng）產質量（liàng）管理規範》（2010年修訂）
6．《藥用輔料生產質量管理規範》
7．《醫療機構製劑配製質量管理規範》
8．《醫療機構製劑配製監督管理辦法(試（shì）行)》
9．《加強藥用（yòng）輔料監督管理的有（yǒu）關規定》
10．《河北省藥品生產日常監督管理（lǐ）辦法（試行（háng））》
11．其它有關法律、法規、規章和規範性文件。
（二）檢查的分類
藥（yào）品生產隨機檢查分為常規檢查和有因檢查。
常規檢查包括日常現場檢查、跟蹤檢查、專（zhuān）項檢（jiǎn）查。
跟蹤檢查，是指有計劃地對藥品生產企業GMP認證後進行的檢查或對企業缺陷整（zhěng）改（gǎi）後的檢（jiǎn）查。
專項檢查，是指有計劃地按劑（jì）型（xíng）、藥品類別或品種等對相關藥品生產企業進行的檢查。
有因檢查，是對舉報投訴、藥品質量（liàng）抽查不合格、嚴重藥品質量事故等情況有針對性的實施檢查。
跟蹤檢查、專項檢查應預先製定檢查方案（àn），明確檢查企業、檢（jiǎn）查人員、檢查時間和檢查內容，並預先告知（zhī）被檢查企業（yè）。有因檢查可采用飛行檢（jiǎn）查方式，飛行檢查預先不告知被檢查企業。
隨機檢查可根據風險情況進行全麵檢查或重點環節、重點品種（zhǒng）、重點內容（róng）檢查。
本《工作指引》內容（róng）含括醫療機構製劑和藥品不（bú）良反應報告的（de）隨機檢查。
（三（sān））檢查職責和（hé）人員要求
1、日常（cháng）監督現（xiàn）場檢查實行檢查（chá）組長負責製（zhì）。檢查組長對具體檢查（chá）工作負總責，檢查員對所承擔的（de）檢查項目和檢查內容（róng）負責。
2、檢查人員應符合以下要求（qiú）：
（1）檢查（chá）人員（yuán）應遵紀守（shǒu）法、廉潔正派、堅持原（yuán）則、實事求是；應熟（shú）悉掌握（wò）國家有關藥品監（jiān）督（dū）管理的法律、法規和有關要求。
（2）了解所檢（jiǎn）查產品的有關技（jì）術知識，熟悉相關質量標（biāo）準。
（3）具有較強的溝（gōu）通能力和理解能力，在檢（jiǎn）查中能夠（gòu）正確表述檢查要求，能夠正確理解對（duì）方所（suǒ）表達的意見。
（4）具有較強的分析能力和判斷能力，對檢查中（zhōng）出現的問題能夠客觀分（fèn）析，並作出正確判斷。檢查（chá）人員應對檢查過程（chéng）中所涉及的被檢查企業技術資料和（hé）商業秘密保密。
檢查（chá）組長作為現場檢查工作（zuò）責任人，除應具備（bèi）檢查員的基本條件外，還應具有較強的（de）組織協調能力，能夠合理安排（pái）檢查分工，控製檢查進度，按照計劃組織完成檢查任務。
（四）隨機檢（jiǎn）查方式
1、人員詢問
（1）檢查人員應積極與企業管理層溝通，通過了解企業發展曆史、質量管理體係近期運行狀況和產品市場情（qíng）況，分析判斷企業運（yùn）行中是否（fǒu）存在問題、存在哪方（fāng）麵問題、當前急需解決（jué）哪（nǎ）些問題等。
（2）與企業中層（céng）和特殊崗位人員（yuán）的（de）溝通，可采取麵對麵交流的方式。通過談話來判斷人員能否承擔該崗位（wèi）賦予的相應職責。對於不了解、不熟悉、不能行使（shǐ）職權的或由他人代答的，應視企業整體情（qíng）況提出人員調整要（yào）求（qiú）。
（3）對於現場檢查中發現的問題，應耐心、認真地（dì）與（yǔ）企業溝通交流，協（xié）商整改要求和時限。一般情況下，在與企（qǐ）業取（qǔ）得一（yī）致意見後，應根據（jù）確定的檢查意見客觀、詳細地進行如（rú）實記錄。
2、資料檢查（chá）
資料檢查可從下列五方麵入手（shǒu）：
（1）檢查文件（jiàn）中涵蓋（gài）的質量管理體係過程，判斷質量管（guǎn）理體係（xì）的全過程是否都已被識別。結合關鍵風險點（diǎn）的分析及企業的風險管理報告，判斷企業是否已準確（què）識別全部的關鍵過（guò）程（關鍵工藝、關鍵設備、關鍵參數）和特殊過程。
（2）檢查對識別出的過程是否都已形成控製文件，判斷文（wén）件內容是否覆蓋了過程的全部，是否有（yǒu）具體操作規程，是否具備可操作（zuò）性，同時關鍵過程和特殊過程的（de）控製文件（jiàn）是否與過程（chéng）確認的結果相一致。
（3）檢查文（wén）件（jiàn）規定的內容，判斷是否與（yǔ）現場觀察的（de）實際情（qíng）況相一致。
（4）檢查文件間的關聯性，判斷文件要求是否能夠滿足企業和產品的（de）特點，重點關注關鍵過程和特殊過程的執行情況。以及企業風險管理報告中所列舉的各（gè）項風險控（kòng）製措施是否已在生（shēng）產全過程予以實施。
（5）檢查各項記錄間的可（kě）追溯性，判斷能否根據各項記錄的相互關係完成（chéng）產品生（shēng）產過（guò）程的追（zhuī）溯。
在資料檢查中，對於記錄樣本的選取可關注（zhù）以下六個方麵（miàn）：
（1）在較短時間內，通過現場檢查對（duì）企業質量管理體係運行狀況作（zuò）出整體評價有一定難度，所（suǒ）以（yǐ）在（zài）檢（jiǎn）查（chá）質量（批生產及檢驗）記錄時，應充分考慮企業（yè）生（shēng）產周期、近期運行狀況和本次檢查目的、已查內容。一般情況下，應選（xuǎn）取相似條件下的（de）兩份以上同種質量記錄（lù）。
（2）現場監督檢查是抽樣（yàng）式檢查，為如實反映當時的客觀情況，文字記錄應盡量選擇（zé）與（yǔ）檢查時間距離較近的進行（háng）抽樣。一般可選取現場檢查前（qián）一季度內的記錄，或選取現場檢查前近一（yī）個生產周期的記錄。
（3）確定檢查產品（pǐn）範（fàn）圍時，應覆蓋企（qǐ）業所有已取得藥品注冊證書的產品；在（zài）檢查時間有限的情況下，一般應選取企業生（shēng）產量（liàng）較大或者風險程度較高的一個或多個產品進行檢查（chá）。
（4）當同次檢查中涉及（jí）一個產品的多（duō）個過程記錄時，還應充分考（kǎo）慮記錄的可追溯性和真實性，圍繞同一產品批號展開檢查。根據文字記錄的索引關係，判斷產品質量全過程的追溯能否實現。
（5）檢查文字記錄的內容與質量控製要求的一致性，記錄中的數據應與根據記錄判定的結論一致。記錄內容應能詳細、如實反映（yìng）質量控製過程的原始（shǐ）狀態，必要時可要求實際操作。
（6）檢查文（wén）字記錄時（shí），如發現兩份相似條件下的同種記錄（lù）存在數據差別較大的情況，應補充選擇相似條件下的同（tóng）種記錄進行確認，同時詢問出現差別的原（yuán）因。對於已能清晰反映檢查結果的，一（yī）般（bān）不擴大記錄樣本的選取數量。
3、現場觀察
根據產品工（gōng）藝的不同（tóng），現場觀察可包括原輔料庫、藥包材庫、成品庫現場，一般生（shēng）產區、潔淨生產區現場及物料、中間品、成品檢驗現場等。
（1）根據生產流程查看生產現場布局是否合理，有無反複交叉、往複的情況。生產場地的整體規劃與生產情況（生產量和銷售（shòu）量）是（shì）否匹配。
（2）正常生產車間是否整潔（jié）、條理（lǐ），設備、場地實際狀（zhuàng）況與（yǔ）記（jì）錄（lù）或文件（jiàn）是否一致。
（3）觀察生產人（rén）員、檢驗（yàn）人員操（cāo）作是否熟練，生產能力與實際生產、銷售情況是否匹配。可以適時地詢問員工操作要求，判斷是否與文件規定一致，是否與現場操作一致。
（五）隨機（jī）檢查計劃
1、根（gēn）據（jù）藥品生產質量（liàng）狀況和（hé）風險評估情況，市（shì）、縣（區）局應製定年度隨機檢查計劃。
2、市（shì）、縣局應（yīng）根據本轄區隨機檢查情況，對發現的（de）問題進行分析，提出監管措施（shī），並對（duì）本年度（dù）有（yǒu）關（guān）情況進行總結，重大問（wèn）題隨時報告。
3、隨機檢查計劃內容至少應包括：實施各類檢查的具體企業名單、目的、檢查的方式方法、檢查責任人、重（chóng）點檢查內容、檢查的時間安（ān）排和（hé）頻次等。
4、製定年度隨機檢查工作計劃和實施監督檢查時，應盡可能與各種其它檢查相結合，避免重複或（huò）過多檢查。
5、應視具體情況及企業的量化分級確定隨機（jī）檢查類別、檢查方法及檢查（chá）頻次。
（六）隨（suí）機檢查重點（diǎn）
按照《藥品生產質量管理規範》及其附錄要求，根據對影響產品質量因素（製度、人員、物料、設備、生產、檢驗）的變化情況及既往檢查情（qíng）況，確定本次檢查重點（可以是動態生（shēng）產環節或既往批次靜態全過程）。
1、重點（diǎn）環節：
（1）關鍵人員（企業負責人、生產負責（zé）人、質量負責人（rén）、質量授權人、QA、QC的變更（gèng）、培訓、履職情況）。
（2）原輔（fǔ）料（供（gòng）應商審計、原輔料（liào）購進票（piào）據、檢驗（yàn）、委托檢驗、放行)。
（3）生產管理（藥品質量標準執行、生產工藝控製、防止汙染和（hé）交叉汙染的（de）措（cuò）施、生產（chǎn）過程的（de）物料標識、物料平衡、中（zhōng）藥前處理和提取、藥品生產關鍵質量控製點在線監控、批生產記錄等）。
（4）檢驗放行（全檢能力、成品檢驗原始（shǐ）記錄、全（quán）項檢驗報告、放行審核記錄)。
2、重點品種：
（1）基本藥物；
（2）主打產品；
（3）含貴細藥材和特（tè）殊（shū）藥品成份品（pǐn）種；
（4）成份多工藝繁（fán）的品種、質量標準不完善容易（yì）摻雜使假的品種；
（5）抽（chōu）驗不（bú）合格的品種；
（6）停（tíng）產半停（tíng）產品種；
（7）直接影響藥品（pǐn）質（zhì）量的關鍵設施、生產工藝發生變化的品種；
（8）委（wěi）托檢驗的品種；
（9）質量風（fēng）險排查中認為存在潛在質量風險點的品種。
3、重點企業：
（1）生產（chǎn）高風（fēng）險產品（注射劑、疫苗、血液製品、生物製品）、特殊藥品和基本（běn）藥（yào）物及配置眼用製劑的；
（2）委托（受托）生產和委托檢驗的；
（3）因兼並、改（gǎi）製、重（chóng）組等組織機構和主要管理人員發生重大變化，以及生產、質量管理關鍵崗位（wèi）人員（yuán）變動頻繁的；
（4）停產（chǎn）、半停產狀態的；
（5）直接影（yǐng）響藥品質量的關鍵（jiàn）設施（shī）、生產工藝發生變化的；
（6）質（zhì）量抽驗（yàn）不合格或存在重大藥品（pǐn）質量安全隱患的；
（7）未建立藥品不良反應報告製度以及（jí）發生嚴重不良（liáng）反應或群體不良事件（jiàn）的；
（8）分級分類排（pái）名（míng）靠後及誠（chéng）信等級差的（de）企業；
（9）有重大違法違規行為被行政處罰的，或近期有群眾舉報並經查屬實的；
（10）產品低於成本（běn）價消瘦或低價中標的；
（11）上（shàng）年度監督檢查中發現存在風（fēng）險隱患（huàn）較多的，或（huò）被（bèi）列入藥品安全“黑名單”的；
（12）其他存在（zài）藥品質（zhì）量（liàng）風險情形的。
（七）建立隨機檢查檔案
隨機檢（jiǎn）查檔案包括：
1、藥品生（shēng）產企業基（jī）本情況、年度日（rì）常監督檢查情況（kuàng）、產品質量監督抽查情況、不良反應記錄（lù）等；
2、《藥品生產許可證》核發（fā）、換發、變更、繳銷等相（xiàng）關資料； 
3、藥品生（shēng）產（chǎn）企業質量和生產（chǎn）管理部門負責人變更備案（àn）資料；
4、藥品GMP認證後（hòu），生產工藝及關鍵設備、設施變更的批文或備案資料；
5、藥品委托生（shēng）產審批資料，委托檢驗備案（àn）資料；
6、藥品GMP認證檢查報告及企（qǐ）業整改報（bào）告；
7、跟蹤檢查、專項檢查的檢查記錄和（hé）整改情況，書（shū）麵調查的有關記錄；
8、舉報、投訴調查記錄；
9、重（chóng）大藥品質量事故調查處理報告；
10、藥品質量抽驗及缺（quē）陷產品收回情況；
11、違法違規行（háng）為被查處的情況；
12、企（qǐ）業風（fēng）險評估報告。
二、隨機檢查實施步驟及方法 
（一）檢查前的準備工作
1、根據（jù）既往檢（jiǎn）查和企業（yè）報送資料的情況，了（le）解企業近期生產經營狀況（kuàng），既往檢（jiǎn）查發現問題及（jí）整改情況，包括近一次接（jiē）受GMP檢查（chá）中缺陷項的落實整改情況（kuàng）等。
2、查閱擬檢查產品相關資料，如產品注（zhù）冊證、處方、工（gōng）藝規程及質量標準等,分析（xī）企業產品及（jí）生（shēng）產過程的關鍵風險（xiǎn）點。
3、確定檢查時間、檢查（chá）分工（gōng）、檢（jiǎn）查（chá）進度。當檢查項目互有交叉重疊時，一般（bān）由與檢查內容關係（xì）直接的（de）檢查人員負責檢查（chá）。
4、檢查（chá）組編製現場檢查方案（àn）（應包括檢查目（mù）的、檢查方式、檢查範圍、檢查時間、檢（jiǎn）查進度、檢查（chá）內容、檢查（chá）分工等）。現場檢查方案（àn）必要時應經檢查派（pài）出機構審核。
5、被檢查企業，通知檢查相關事宜（突擊檢查方式不（bú）適用）。
6、準備監督檢（jiǎn）查需要的相關檢查文書。必要時，準備（bèi）照相機、攝像機等現場記錄設備。
（二）隨機檢查執行步（bù）驟
1、進入企（qǐ）業現場後，向企業出示證明；告（gào）知企業本次檢查的目的、依據、流程及紀律。依據《藥品生產質量管理規範》實施的檢查，應按規定召開首（末）次會議。
2、與企業相關人員進行交流，了解近（jìn）期生產、經營狀況及質量管理體係運行、人員變化情況。
3、在企（qǐ）業相關人（rén）員（yuán）陪同下，分別對企業保存的文字資料、生產現（xiàn）場進行檢查。
4、檢查工作應主要圍繞（rào）檢查方案中設定的檢查內容開展。對於檢查的（de）內容，尤其是（shì）發現的問題應及時（shí）記錄，並與（yǔ）企業相關人員進行確認。必要時，可進行（háng）產品抽樣（yàng）或對有關（guān）情況進行證據（jù）留存或固定（如資料複印、照相、攝像（xiàng）及現（xiàn）場查封等（děng））。
5、檢查組長可選（xuǎn）擇適（shì）當時機召集檢查員匯總檢查情況，核對檢查中發現的問題，討論確定檢查意見。遇到特殊情況時，應及時向檢查派（pài）出機構主管領導（dǎo）匯報。
6、與企業負責人溝通，通報（bào）檢查情況，核實（shí）發現的問題，告知整改意見。
7、填寫監督（dū）檢查情況記錄文（wén）書，檢（jiǎn）查（chá）記錄應全麵、真（zhēn）實、客觀地反映現場（chǎng）檢查情況（kuàng），並具有可追溯性（符合規定（dìng）的項目與不（bú）符合規定的項目均應記錄）；檢查結果和意見（jiàn）應明確，並要求企（qǐ）業負責人在檢查記錄上簽字（zì）確認並蓋章。監督檢查情況記錄文書應一（yī）式兩（liǎng）份，檢查單位和（hé）企業各留存一份。
8、企業人員拒絕簽字或由於企業原因而無法實施檢查的，應由2名以（yǐ）上（含2名）檢查人（rén）員注明情況並簽字確認。
9、對於（yú）在現場（chǎng）檢查中發現的問題，應書麵告知本次監督檢查的意見，明確整改要求及整改（gǎi）時（shí）限。
10、對於（yú）需要進行整改的，通常情況下應在與（yǔ）企業溝通的基礎上，確定整改要求和時限，並在規定的時（shí）限內督促企業完成整改。跟蹤檢查需要在現場完成的，應（yīng）按上述要求和手冊（包括檢查前（qián）準備）安排複查工作。
11、將日常監督現場檢查材料、企業整（zhěng）改材料及（jí）跟蹤檢查（chá）材料，歸入日（rì）常監督（dū）管理（lǐ）檔案，並及時將檢查情況錄入有關監管信息化係統。
（三）隨機檢查方法 
隨機檢查可視實際情況確定檢查範圍、內容、重點、和（hé）方式。
1．調閱生產或檢驗台帳，確定檢查（chá）藥品批號；
2．調閱批生產記錄、核查（chá）相關資料，順序可以為：批（pī）生產記錄→生產指令→工藝處方規定（dìng）→原輔材料來源→進廠檢驗→入庫驗（yàn）收→車間領料→投料→半成品→成品檢驗→入庫→產品放行→產品銷售；
3．生產車間（jiān）動態（tài）或靜態檢查（根據工藝規（guī）程，需重點檢查的關鍵工藝、關鍵設備及關鍵參數）；
4．公用係統（空調、製水、壓縮空氣）的檢（jiǎn）查；
5．物（wù）料及成品庫房（fáng）的檢查（chá）；
6．質（zhì）量控製實驗室的檢查；
7．完（wán）成藥品生產企業隨機（jī）檢查報告，就發現的問（wèn）題向企業（yè）進行說明，並要求企業（yè）按時（shí）上報整改報告（gào）。
（四）檢查結果（guǒ）風險（xiǎn）評估
現場檢查結束（shù）後，檢查組長召集檢查員匯總檢查情況。對檢查（chá）中發現的問題，結合其出（chū）現頻率（可能性）、嚴重性、可檢測性逐一進行風險評估，按照風險等級高低依次評定為：嚴重風險隱患、較大風險隱患、一（yī）般風險隱患，並討論確定整改要求。檢查發現（xiàn）的問題風險等級可以參照以下原則評定：
1、符合以下情形（xíng）之一的即（jí）構成嚴重風險（xiǎn）隱患：
（1）藥品對使用者可能造成（chéng）嚴重危害；
（2）嚴重違反藥品監管法律法規，給監管造成嚴重負麵影響；
（3）與藥品GMP要求有嚴（yán）重偏離（lí），給產品（pǐn）質量帶來嚴重風險；
（4）有（yǒu）文件、數據、記錄等不真實的欺騙行為；
（5）存在多項關聯主要（yào）缺陷，經（jīng）綜合分析表明質量管理（lǐ）體（tǐ）係（xì）中某一係統不能有效運行；
（6）一年內在國家總（zǒng）局組織的藥品抽驗中有3個及以（yǐ）上批次不合格（gé）；
（7）發生嚴重藥品不（bú）良反（fǎn）應事件或群體性不良反應事（shì）件。
2、符合以（yǐ）下情（qíng）形之一（yī）的即構成較大風險隱患：
（1）與藥品GMP要求有較大偏離，給產品質量帶來較（jiào）大風險（xiǎn）；
（2）明顯違反藥品（pǐn）監管（guǎn）法律（lǜ）法規，給（gěi）監管造成較（jiào）大負麵影（yǐng）響；
（3）不能按要（yào）求放行產品，或質量受權人不能有效履行其放行職責；
（4）存在多項關聯性一般缺陷，經綜合分析表明質量管理體係中某一係（xì）統不完善；
（5）一年內在國家總局組織的藥品抽驗中有2個批次不（bú）合格（gé）。
3、符合以下情形之一（yī）的即構成一般風險隱患：
（1）偏離藥（yào）品GMP要求，存在（zài）多項一般缺陷；
（2）違反藥品監管法律法（fǎ）規，給監管造成負麵影響。
4、風險（xiǎn）評估（gū）報告
根據隨機檢查情況，每季（jì）度對發現的問題進行一次匯總分析和風險評估（gū），向上一級食品藥品監督管（guǎn）理部門（mén）報送（sòng）本轄區《藥品生產質量風險評估報（bào）告（gào）》，發現重大問題的應隨時報告。
《藥品生產（chǎn）質量風險評（píng）估報告》內容包括：隨機檢查的基本情況、發現的主要問題、檢查結果的處理情況，針對發現問題采（cǎi）取的防（fáng）控措施等。
（五）對問題的處理及複查
1、發現（xiàn）被（bèi）檢查（chá）單位（wèi）有違反《中（zhōng）華人民（mín）共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥品生產監督管理辦法》、《藥品生產質量管理規範（2010年修訂）》等法律法規，視情節程度，依法給（gěi）予警告、責令限期改正（zhèng）及相關處罰。如企業出現的問題性質（zhì）輕微，能立即糾正的，檢查人員可根據（jù）現場情況，對企業提（tí）出（chū）整改要求，並在現場監督企業立即糾正；如企業出現的問題性（xìng）質嚴重（chóng），直接對產品（pǐn）質量（liàng）造成重大影響，需要立（lì）即整改的，檢查人員應要求企業（yè）立即（jí）開始整改，其（qí）他需要企業限期整改等（děng）情況，檢查人員（yuán）應根據現場情況，製作檢查情況記錄和檢查意見，書麵明確整改要求及整改期限，如現場發現違法行為，做好現場證據保存（cún）工作，並做好案件、證據的移交工作。
2、如（rú）果檢查中發現的問題涉及企業既往生產的產品，檢查員應充分考慮該（gāi）問題對既（jì）往（wǎng）產品的影（yǐng）響，並視情況采取監（jiān）督抽驗、對企業產品實施先行登記保存等措（cuò）施；如果出（chū）現的問題較為複（fù）雜，或（huò）企業出現（xiàn）的違（wéi）法違規情況涉及或可能涉（shè）及到企業在審項（xiàng）目，檢查單（dān）位應及時將相關情況（kuàng）通報相關審查單位。
3、現場檢查結束後，對（duì）於檢查中發現的問題（tí），檢查單（dān）位視現場情況、企（qǐ）業（yè）整改情況（kuàng）以及對（duì）企業既往的監管情況，在後續監督檢查中可綜合采取以下（xià）措施：
（1）對企（qǐ）業整改情況進行現場複查或資料審查；
（2）要求企業加強產品自檢、將產品送食品藥品監（jiān）管部門（mén）認可的第（dì）三方（fāng）檢測機構檢（jiǎn）測；
（3）列為重點監管企業、加強日常監（jiān）督檢查、增加（jiā）監督檢查（突擊檢查）頻次、列入重點抽驗計劃；
（4）要求企業定期（qī）匯報質量管理情況；
（5）約談法定代表人（企業負（fù）責人）或對企業負責人進行誡勉談話；
（6）視情形上報省局，並（bìng）建議在一定範圍內予以通報（通過監管工作會發布情況通報或通過電（diàn）視（shì）台、電台或等媒體發布警示公告）；
（7）對構成嚴重風險隱患或較大風險隱患,不符合（hé）《藥品生產質量管理規範》的，應視（shì）情節嚴重程度要求被檢查企業限期完成（chéng）整改，並依據《藥（yào）品管理法》第七十九條進行處理。對（duì）存在質量風險的藥品實施召回；情節嚴重（chóng）的（de），報請省局收回全部或相應生產範圍的《藥品（pǐn）GMP證書》。
（8）對構成嚴重風險隱患或較大風（fēng）險隱患,不符合《藥品生產質量管理規範》的，且有證據證明可能影響藥品質量,應對涉及的庫存藥品依法進（jìn）行暫控, 並抽樣檢驗；
（9）有充分證據證明影響藥品質（zhì）量的，立即對庫存藥品進（jìn）行（háng）封存，依法處理。
三、檢（jiǎn）查重點和指導原則
本指導（dǎo）原則是藥品生產隨機檢查的通用要求（含括醫療機構製劑（jì）和（hé）藥（yào）品不良反應和監測內容（róng）。），列舉了藥品生產隨機（jī）檢查的（de）重點環節，未涵蓋藥品生產的全部法規要求，檢查人員（yuán）可以根據隨機檢查的具體藥品類別和檢查（chá）重點，有選（xuǎn）擇地參考使用。
（一）資質證（zhèng）照合法性
企業（yè）應（yīng）保持資質的一致性。一是企業實際生產藥品的場所（suǒ）、範圍等應與藥（yào）品生產許可證和GMP認證證書內容（róng）一（yī）致；二是企（qǐ）業在（zài）生產許可證和GMP認證證書有（yǒu）效期內，生（shēng）產（chǎn）條件、檢（jiǎn）驗手（shǒu）段、生產處方工藝發生變化的，應按規定許可備案；三是所生產的（de）藥品（pǐn）應獲得有效的《藥品注冊批件（jiàn）》；四是藥品委托生（shēng）產、接受（shòu）委托生產應取得有效的《藥品委托生產批件》。
1．許可證合法性
2．藥品批（pī）準（zhǔn）證明文件合法性
3．藥品GMP證（zhèng）書合法（fǎ）性
（二）機構和（hé）人（rén）員
企業應設立獨立的質量管理部門、履行質量（liàng）保證和（hé）質量（liàng）控製（zhì）的職責；生產管理負責人、質量管理負責人（rén）及質量受權人資質應（yīng）符合（hé）要（yào）求，能（néng）按主要（yào）職責各司其職；培訓記錄內容應完整、並與崗（gǎng）位要（yào）求適應，高風險操作區（qū）工作人員應（yīng）接受專門（mén）的（de）培訓。
1．組織機構
2．崗位職責
3．人員配置
4、人員衛（wèi）生管理
5．培訓
（三）廠房（fáng）設施 
1．廠房設施變更
2．高活性產（chǎn）品生產廠房
3．生產區布局（jú）
4．倉儲區
5．空氣淨化係統
（四）設備管理
1．設備安裝、使用（yòng）、維護、維修
2．設（shè）備確認
3．設備清潔和清潔（jié）驗證
4．校準
5．製藥用水
（五）物（wù）料與產品
確保（bǎo）藥品生產所用的物料（原（yuán）輔料、與藥品直接接觸的包裝材料）應當符合相應的質量標準。一是企業應（yīng）建立供貨商檔案，索取（qǔ）相關資質材料，重要原輔料應現場審計；二是企業應建立和保存物料正確接收、貯存、使用和發放的操作規程及記錄。
1．物（wù）料供（gòng）應商評估
2．物料接（jiē）收和儲存
3．物（wù）料和產品放行
4．產品發運、退貸與召回
（六）確認與驗證（zhèng）管理
企業的廠（chǎng）房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確（què）認，應（yīng）當采用經過驗證的生產工（gōng）藝、操作規程（chéng）和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，並保持持續的驗證狀態。
1．驗證總計劃
2．驗（yàn）證和確認實施
（七）文件管理
1．文件格式、內容和管（guǎn）理流程
2．記錄
3．電子數據處理係統
（八）生產（chǎn）管理
企業應按照（zhào）批準的工藝規程和操作規（guī）程生產達到規定質（zhì）量標準的藥品。一（yī）是企業應建（jiàn）立詳細（xì）的工藝規程，生產過程原始記錄應完整和準確（què）；二是企業劃分產品批次（cì）應當能夠確保同一批次產品質量（liàng）和特性（xìng）的均一性；三是企業應保障藥品生產過程（chéng）潔淨度要求，盡可能采取措施防止汙染和交叉汙染。
1．生產工藝控製（zhì）
2、生產工（gōng）藝規程
3．批生產（包裝）記錄
4．生產工藝驗證
5．生產現場管理
6．委托生產（chǎn）
（九）質量控製實驗室管理
企業質量控製實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生（shēng）產規（guī）模相適應。應（yīng）具備與生產藥品品種相適（shì）應的檢驗能力。一是質量控製實驗室人員應具有相關學曆並經（jīng）實踐培訓通過考核具備相應檢驗能（néng）力；二是（shì）企（qǐ）業應具備*的檢驗設備，藥（yào）典標準圖譜等必要的（de）工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質，並在計量檢定（dìng）或校（xiào）準的法定有效期內使用；三是企業委托檢（jiǎn）驗應檢查受（shòu）委托檢驗機構資質，並簽訂委托檢驗合同或協議。
1．質量控（kòng）製實驗室布局
2．質量控製實驗室文件管理
3．質量標準
4．檢驗記錄
5．取樣
6．關鍵物料和產品的檢驗（yàn）項目（mù）和方法
7．檢驗方法驗證和（hé）確認
8．留樣管理
9．檢驗結果超標(OOS)調查
10．實驗室物料管理
11．持續穩定（dìng）性考察
12．委托檢驗
（十）質量（liàng）保證要素
1．變更控製
2．偏差處理
3．糾正措施和預防措施
4．產品質量回顧（gù）分（fèn）析
5．投訴、召回與不（bú）良反應報（bào）告